中新网上海10月31日电 (记者 陈静)CAR-T细胞治疗产品的出现ღ★✿✿ღ,被视为是癌症治疗领域的重大突破之一ღ★✿✿ღ,给复发或难治的血液肿瘤患者带来了长期生存的希望ღ★✿✿ღ。
记者30日获悉ღ★✿✿ღ,中国多家科研与临床机构完成了一项创新研究ღ★✿✿ღ:他们给CAR-T细胞ღ★✿✿ღ,穿上了一层“纳米铠甲”ღ★✿✿ღ,成功用于治疗一种难治的实体瘤——恶性间皮瘤ღ★✿✿ღ,并首次证实纳米抗体装甲化CAR-T细胞(NAC-T细胞)可为恶性间皮瘤患者带来显著临床获益ღ★✿✿ღ,为实体瘤治疗突破提供了新的解决策略ღ★✿✿ღ。
上海大学附属孟超肿瘤医院联合上海细胞治疗集团ღ★✿✿ღ、中国科学院分子细胞科学卓越创新中心ღ★✿✿ღ、中国医学科学院肿瘤医院立即博国际棋牌ღ★✿✿ღ。ღ★✿✿ღ、同济大学附属上海市第十人民医院及郑州大学第一附属医院等多家科研与临床机构获得的成果ღ★✿✿ღ,这项名为“纳米抗体装甲化CAR-T细胞(NAC-T)”已发表在最新一期出版的国际知名学术期刊《先进科学》(Advanced Science)上ღ★✿✿ღ。
数据显示ღ★✿✿ღ,罹患恶性间皮瘤的患者ღ★✿✿ღ,一年生存率不到50%秋元彩香秋元彩香ღ★✿✿ღ。更棘手的是ღ★✿✿ღ,一旦标准治疗失败ღ★✿✿ღ、癌症复发ღ★✿✿ღ,后续治疗的有效率不足30%ღ★✿✿ღ,能控制住病情的也不到70%ღ★✿✿ღ,临床上迫切需要新的治疗方案ღ★✿✿ღ。
该文的通讯作者上海大学医学院副院长钱其军教授介绍ღ★✿✿ღ,CAR-T疗法是通过改造患者自身的免疫T细胞ღ★✿✿ღ,给它们装上“GPS导航”(CAR受体)ღ★✿✿ღ,让它们变成精准打击癌细胞的“特种兵”秋元彩香ღ★✿✿ღ。恶性间皮瘤细胞表面的“间皮素(MSLN)”是个理想的打击靶点ღ★✿✿ღ,但传统CAR-T细胞深入实体瘤内部后立即博官方游戏大厅ღ★✿✿ღ,很容易“累倒”秋元彩香ღ★✿✿ღ,失去战斗力ღ★✿✿ღ,这被称为“T细胞耗竭”立即博官方游戏大厅ღ★✿✿ღ,是攻克实体瘤的关键难题ღ★✿✿ღ。
为解决这一问题立即博官方游戏大厅ღ★✿✿ღ,研究团队想出了一个妙招ღ★✿✿ღ:给CAR-T装“导航”再穿上“铠甲”立即博官方游戏大厅ღ★✿✿ღ。他们把从羊驼身上获得的一种“抗PD-1纳米抗体”ღ★✿✿ღ,与靶向MSLN的CAR结合ღ★✿✿ღ,造出了“装甲化”的NAC-T细胞ღ★✿✿ღ。
钱其军说ღ★✿✿ღ,在首次开展的临床Ⅰ期试验中立即博官方游戏大厅ღ★✿✿ღ,11位经过标准治疗后失败的恶性间皮瘤患者ღ★✿✿ღ,接受了这种“装甲CAR-T”的治疗生物科技ღ★✿✿ღ。63.6%的患者肿瘤明显缩小ღ★✿✿ღ,其中1位患者肿瘤完全消失(完全缓解)ღ★✿✿ღ,6位患者肿瘤大幅缩小(部分缓解)ღ★✿✿ღ,剩下4位患者病情稳定ღ★✿✿ღ。这意味着ღ★✿✿ღ,病情控制率达到了100%ღ★✿✿ღ。患者的中位总生存期达到了25.6个月ღ★✿✿ღ,远超目前二线个月的水平ღ★✿✿ღ。
据悉立即博官方游戏大厅ღ★✿✿ღ,那位肿瘤完全消失的患者ღ★✿✿ღ,已经健康无瘤生存了超过3年半(45.6个月)ღ★✿✿ღ,仍保持无瘤生存状态ღ★✿✿ღ。
在采访中ღ★✿✿ღ,钱其军进一步解释ღ★✿✿ღ:“这种抗PD-1纳米抗体的‘铠甲’可通过特殊设计实现精准‘投送’ღ★✿✿ღ,让这些NAC-T细胞在找到肿瘤被特异性激活后ღ★✿✿ღ,才会在肿瘤部位大量分泌这种纳米抗体秋元彩香秋元彩香ღ★✿✿ღ。它的作用就像‘解手铐’ღ★✿✿ღ,可以解除肿瘤微环境对CAR-T自身及其他免疫细胞的抑制ღ★✿✿ღ,形成‘免疫协同效应’ღ★✿✿ღ。”
据了解ღ★✿✿ღ,这种纳米抗体个头极小ღ★✿✿ღ,只有传统抗体的1/10ღ★✿✿ღ。研究数据表明ღ★✿✿ღ,肿瘤局部的纳米抗体浓度比传统抗体形式提升了超过6500倍立即博玩法ღ★✿✿ღ,能有效阻断63.7%的T细胞表面的“抑制开关”(PD-1分子)ღ★✿✿ღ。经NAC-T治疗秋元彩香ღ★✿✿ღ,不仅可增强CAR-T本身的功能ღ★✿✿ღ,还能成功调动患者自身的全部免疫力量秋元彩香ღ★✿✿ღ,对肿瘤形成了内外夹攻的“双重打击”ღ★✿✿ღ。
在强化CAR-T疗法抗肿瘤能力的同时立即博官方游戏大厅ღ★✿✿ღ,科研团队还在安全性上做了升级ღ★✿✿ღ。他们联合扬州大学ღ★✿✿ღ,对一种来自斑马鱼的基因转座系统进行改造立即博官方游戏大厅ღ★✿✿ღ,开发出了更高效ღ★✿✿ღ、更安全的“Baize(BZ)转座子系统”立即博手机登录ღ★✿✿ღ,ღ★✿✿ღ。这为基因编辑提供了更优质的工具ღ★✿✿ღ,相关成果发表在另一国际知名学术期刊《核酸研究》(“Nucleic Acids Research”)上ღ★✿✿ღ。